Terapia Genica

La terapia génica para curar la diabetes todavía debe superar algunas barreras en la investigación básica, pero se presenta como una buena alternativa a los métodos convencionales. 

Para el tratamiento de esta enfermedad primero se debe tomar en cuenta el tipo de diabetes. La DM1 es producida por la destrucción de las celulas beta de los islotes de langerhans, mediado por nuestro sistema inmune.

Una alternativa terapeútica para esta enfermedad es el desarrollo de células no beta productoras de insulina. Como candidato a esta modificación tenemos a una línea celular que se obtuvo a partir de células neuroendócrinas (AtT20) a la cual se le inserto el gen de la proinsulina.
Otro candidato celular para esta terapia son los hepatocitos, ya que comparten características muy similares a las celulas beta del páncreas.

Bibliografía:
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/4/4v22n04a13046057pdf001.pdf

Transgénicos en Diabetes Mellitus

Mediante el uso de ratones transgénicos se realizó un estudio basado en la producción excesiva de cadmodulina en las células beta del páncreas endócrino, la cual disminuye el calcio citosólico en la célula produciendo alteraciones morfológicas y funcionales que desencadenan una DMID de curso severo. Para nuestro estudio se obtuvieron y procesaron porciones del páncreas (cola) de 4 ratones transgénicos machos diabéticos de 5 semanas de edad y de 4 controles no transgénicos de la misma cepa, sexo y edad.
El estudio inmunohistoqu­mico con microscop­a de luz confirmó que los ratones transgénicos presentan una disminución del número y tama o de los islotes con distorsión de su arquitectura, sin respuesta inflamatoria asociada.

 

Bibliografía:

http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=196904&indexSearch=ID

ADN Recombinante en Síndrome Metabólico y DM

Se han realizado considerables esfuerzos para desarrollar la insulina, ideal en el tratamiento de la diabetes mellitus (DM). La tecnología recombinante del ácido desoxiribonucleico (ADN) ha permitido el desarrollo de la insulina humana; sin embargo, esta no ha resuelto totalmente los problemas relacionados con la inmunogenicidad, entre otros problemas.Por esta razón mediante la tecnología del ADN recombinante se ha podido elaborar analogos de insulina, cuya aplicación a revolucionado la terapeútica en DM. Entre estos análogos tenemos:

• Insulina Lispro
• Insulina Aspártica
• Insulina Glulisine
• NPH
• Insulina Glargina.
• Insulina Detemir

Estos análogos se realizaron mediante modificacion de sus aminoácidos.
A continuación un resumen de las características de estos análogos:

Tipos de insulina	Inicio de la acción	Acción máxima (h)	Duración de la Acción (h)
Humana regular	30-60 min	2-4	5-7
Lispro	5-15 min	1-2	2-4
Aspártica	5-15 min	1-2	2-5
Glulisine	5-15 min	1-2	4-6
NPH	1-2 h	5-7	12-13
Glargina	1-2 h	*	£ 24
Detemir	1-2 h	*	16-18

NPH: Neutral Protamin Hagedorn o isofana.
*: Insulina sin pico pronunciado de acción máxima. 

Bibliografía:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532006000300005

ADN Recombinante

El ADN recombinante es una molécula de ADN sintetizado de manera artificial o de manera natural, cuya característica principal es la de integrarse en otro organismo distinto al que se origino, y tiene la capacidad de modificarlo llamando a este transgénico.

Un ejemplo encontrado en la naturaleza de este proceso mediado por ADN recombinante es la transformación de bacterias mediada por virus llamados bacteriófagos

Bibliografia:

http://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinante

Determinación de Lesión Renal por Hipertensión Mediante Western y Sourthem Blot

Una de las complicaciones asociadas a la Diabetes es la hipertensión la cual en casos más avanzados de la enfermedad desencadenan una lesión renal, mediante tecnicas de hibridación como Northern blot y Western blot, detectando un aumento de TGF-B y endoglina. Estos estudios sugieren que la endoglina se expresa en procesos de fibrosis renal, y que su papel biológico parece ser regulado por el efecto fibrótico del TGF-B.


BIBLIOGRAFÍA:
http://www2.revistanefrologia.com/revistas/P7-E170/P7-E170-S140-A1876.pdf

Mecanismos Moleculares

Epigenómico: Condiciones intrauterinas influyen en el desarrollo de un genoma ahorrador, el cual presenta una predisposición a la obesidad, la cual se da por desnutrición por parte de la madre durante el embarazo.
Genómico: Genes implicados en la traducción de TNF y proteína quimioatrayente de monocitos 1. Estas proteínas a su vez activan vías de señalización MAPK que a su vez inducen la producción de proteínas resistentes a la insulina.
Proteónico: La hiperinsulinemia causada por la resistencia a la insulina genera una glucolisación a nivel de acidos nucleicos, proteinas y lipidos, los cuales son llamados como AGE (Productos de glicación avanzada) los cuales son alterados en su estructura y por ende en su función.

Bibliografía:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132004000400014
http://www.scielo.org.ve/pdf/avn/v20n2/art06.pdf
http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1135-57272007000500005&script=sci_arttext

PCR en el Síndrome Metabólico

Mediante la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), se amplificó el gen de la Apolipoproteina E (ApoE), la cual está involucrada en el metabolismo de las lipoproteínas, y por lo tanto en el equilibrio lipídico.A continuación mediante el uso de la enzima de restricción Hha, se digirió el segmento de DNA amplificado, obteniéndos de los fragmentos de DNA. Éstos se sometieron a electroforesis en Gel de Poliacrilamida al 20%, para determinar los distintos alelos comprometidos en el genotipo ApoE de cada paciente. De este modo, se caracterizó el genotipo de la Apolipoproteina E en pacientes con Síndrome Metabólico. 

Bibliografía:
http://dspace.utalca.cl/bitstream/1950/4884/1/valdes_salgado_m.pdf

Epigenética en el Síndrome Metabólico

Diversos estudios epidemiológicos y estudios in vivo en animales muestran cómo la malnutrición materna durante la gestación desencadena una serie de adaptaciones metabólicas fetales (“fenotipo ahorrador") que en la edad adulta aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, hipertensión arterial, obesidad, hiperinsulinemia e hiperleptinemia y resistencia a la insulina y DM2, especialmente en condiciones de sobreaporte energético. Los mecanismos aun no están bien determinados, pero se cree que el organismo sufre un periodo de adaptación al ambiente expuesto en el interior del útero.

 

 

Bibliografía:

http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1135-57272007000500005&script=sci_arttext

Traducción y Síndrome Metabólico

Otra complicación muy severa del Síndrome es el desarrollo de enfermedades cardiovasculares aterosclerosica (ECVA) la cual es inducida tras la expresión de genes encontrados en el endotelio vascular, los cuales transcriben ARN y a su ves traducen proteinas que inducen la expresión de su fenotipo fisiológico determinado principalmente por el ON (óxido nítrico) el cual produce vasodilatación autorregulada, antiadhesion de leucocitos y plaquetas circulantes e inhibición de la migración, hiperplasia y transformación de células musculares lisas de la capa media arterial, contribuyendo a la enfermedad aterosclerosica.

  

Bibliografía:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-99402006000800016&script=sci_arttext

Transcripción y Síndrome Metabólico

Este síndrome presenta como complicación más severa el riesgo de padecer de una enfermedad cerebrovascular, todo esto inicia con HTA, esta manifestación es producto de la hiperinsulinemia, hiperglicemia y aumento de acidos grasos libres, los cuales aumentan la activación nuclear NF-kB que a su vez modula la transcripción de diversas citocinas y proteínas relacionadas con la inflamación y el estrés oxidativo produciendo las manifestaciones clínicas de dicho síndrome.

Bibliografía:

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1850-37482007000100007

Genes Relacionados en el Síndrome Metabólico

Antecedentes

En el periodo paleolítico, el hombre ha estado expuesto a un medio ambiente hostil, en el cual es difícil la obtención de alimentos, ante este tipo de condiciones nuestro organismo se adapta favoreciendo la aparición de un genotipo ahorrador, capaz de almacenar moléculas ricas en energía como el glucógeno y lípidos. 

Este ambiente hostil, optimo para esta dotación genética fue remplazado por un ambiente donde la industrialización nos ha facilitado la obtención de alimentos, condicionándonos problemas en el exceso de almacenamiento de moléculas ricas en energía y alterando procesos funcionales como se vera a continuación.  

Genes y Moléculas Implicadas en el Síndrome Metabólico

El tejido adiposo produce factor de necrosis tumoral y proteína quimioatrayente de monocitos 1 estos a su vez activan las proteínas de señalización MAPK que inducen la producción de proteínas responsables de la resistencia a la insulina.

Al existir esta resistencia a la insulina hay una acumulación de glucosa y acidos grasos, los cuales se almacenan en el hígado, ocasionando hígado graso, además el aumento de la glucosa inhibe la producción de NO por parte del endotelio, lo cual contribuye a la formación de aterosclerosis. 

Bibliografía:

¿El Síndrome Metabólico es originado en el tejido adiposo? http://www.scielo.org.co/pdf/suis/v43n3/v43n3a16.pdf 

Aspectos genéticos, clínicos y fisiopatológicos del Síndrome Metabólico
http://www.scielo.org.ve/pdf/avn/v20n2/art06.pdf

Pruebas de Tamizaje y Confirmatorias

Prueba de Tamizaje: 

• Gran cantidad de grasa abdominal: Hombres: Más de 101 cm en cintura

                                                            Mujeres: Más de 89 cm en cintura

     A través de un examen de sangre detectar:

• Baja lipoproteína de alta densidad (HDL): Hombres: Menos de 40mg/dl

                                                                    Mujeres: Menos de 50mg/dl

• Triglicéridos elevados: 150mg/dl o mas
• Hiperglicemia
• Presión sanguínea alta

Prueba Confirmatoria:

La prueba confirmatoria consiste en presentar más de tres de los factores de riesgo antes mencionados

Bibliografía: 
http://www.entornomedico.org/enfermedadesdelaalaz/index.php?option=com_content&view=article&id=431:sindrome-metabolico&catid=53:enfermedades-con-s&Itemid=442

BIENVENIDOS

Hola a todos quiero darles la bienvenida a este blog a través del cual estaremos hablando de distintos temas encaminados a preservar nuestra salud, y porque no saber cada día más continuando con la dedicación que siempre se requiere. Saludos, este espacio esta dedicado a Ud(s).
                                   
                             
"Si una persona es perseverante, aunque sea dura de entendimiento se hará inteligente; y aunque sea débil se transformará en fuerte"
Leonardo Da Vinci