Terapia Genica

La terapia génica para curar la diabetes todavía debe superar algunas barreras en la investigación básica, pero se presenta como una buena alternativa a los métodos convencionales. 

Para el tratamiento de esta enfermedad primero se debe tomar en cuenta el tipo de diabetes. La DM1 es producida por la destrucción de las celulas beta de los islotes de langerhans, mediado por nuestro sistema inmune.

Una alternativa terapeútica para esta enfermedad es el desarrollo de células no beta productoras de insulina. Como candidato a esta modificación tenemos a una línea celular que se obtuvo a partir de células neuroendócrinas (AtT20) a la cual se le inserto el gen de la proinsulina.
Otro candidato celular para esta terapia son los hepatocitos, ya que comparten características muy similares a las celulas beta del páncreas.

Bibliografía:
http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/4/4v22n04a13046057pdf001.pdf

Transgénicos en Diabetes Mellitus

Mediante el uso de ratones transgénicos se realizó un estudio basado en la producción excesiva de cadmodulina en las células beta del páncreas endócrino, la cual disminuye el calcio citosólico en la célula produciendo alteraciones morfológicas y funcionales que desencadenan una DMID de curso severo. Para nuestro estudio se obtuvieron y procesaron porciones del páncreas (cola) de 4 ratones transgénicos machos diabéticos de 5 semanas de edad y de 4 controles no transgénicos de la misma cepa, sexo y edad.
El estudio inmunohistoqu­mico con microscop­a de luz confirmó que los ratones transgénicos presentan una disminución del número y tama o de los islotes con distorsión de su arquitectura, sin respuesta inflamatoria asociada.

 

Bibliografía:

http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=196904&indexSearch=ID

ADN Recombinante en Síndrome Metabólico y DM

Se han realizado considerables esfuerzos para desarrollar la insulina, ideal en el tratamiento de la diabetes mellitus (DM). La tecnología recombinante del ácido desoxiribonucleico (ADN) ha permitido el desarrollo de la insulina humana; sin embargo, esta no ha resuelto totalmente los problemas relacionados con la inmunogenicidad, entre otros problemas.Por esta razón mediante la tecnología del ADN recombinante se ha podido elaborar analogos de insulina, cuya aplicación a revolucionado la terapeútica en DM. Entre estos análogos tenemos:

• Insulina Lispro
• Insulina Aspártica
• Insulina Glulisine
• NPH
• Insulina Glargina.
• Insulina Detemir

Estos análogos se realizaron mediante modificacion de sus aminoácidos.
A continuación un resumen de las características de estos análogos:

Tipos de insulina	Inicio de la acción	Acción máxima (h)	Duración de la Acción (h)
Humana regular	30-60 min	2-4	5-7
Lispro	5-15 min	1-2	2-4
Aspártica	5-15 min	1-2	2-5
Glulisine	5-15 min	1-2	4-6
NPH	1-2 h	5-7	12-13
Glargina	1-2 h	*	£ 24
Detemir	1-2 h	*	16-18

NPH: Neutral Protamin Hagedorn o isofana.
*: Insulina sin pico pronunciado de acción máxima. 

Bibliografía:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532006000300005

ADN Recombinante

El ADN recombinante es una molécula de ADN sintetizado de manera artificial o de manera natural, cuya característica principal es la de integrarse en otro organismo distinto al que se origino, y tiene la capacidad de modificarlo llamando a este transgénico.

Un ejemplo encontrado en la naturaleza de este proceso mediado por ADN recombinante es la transformación de bacterias mediada por virus llamados bacteriófagos

Bibliografia:

http://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinante

Determinación de Lesión Renal por Hipertensión Mediante Western y Sourthem Blot

Una de las complicaciones asociadas a la Diabetes es la hipertensión la cual en casos más avanzados de la enfermedad desencadenan una lesión renal, mediante tecnicas de hibridación como Northern blot y Western blot, detectando un aumento de TGF-B y endoglina. Estos estudios sugieren que la endoglina se expresa en procesos de fibrosis renal, y que su papel biológico parece ser regulado por el efecto fibrótico del TGF-B.


BIBLIOGRAFÍA:
http://www2.revistanefrologia.com/revistas/P7-E170/P7-E170-S140-A1876.pdf

Mecanismos Moleculares

Epigenómico: Condiciones intrauterinas influyen en el desarrollo de un genoma ahorrador, el cual presenta una predisposición a la obesidad, la cual se da por desnutrición por parte de la madre durante el embarazo.
Genómico: Genes implicados en la traducción de TNF y proteína quimioatrayente de monocitos 1. Estas proteínas a su vez activan vías de señalización MAPK que a su vez inducen la producción de proteínas resistentes a la insulina.
Proteónico: La hiperinsulinemia causada por la resistencia a la insulina genera una glucolisación a nivel de acidos nucleicos, proteinas y lipidos, los cuales son llamados como AGE (Productos de glicación avanzada) los cuales son alterados en su estructura y por ende en su función.

Bibliografía:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132004000400014
http://www.scielo.org.ve/pdf/avn/v20n2/art06.pdf
http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1135-57272007000500005&script=sci_arttext

PCR en el Síndrome Metabólico

Mediante la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), se amplificó el gen de la Apolipoproteina E (ApoE), la cual está involucrada en el metabolismo de las lipoproteínas, y por lo tanto en el equilibrio lipídico.A continuación mediante el uso de la enzima de restricción Hha, se digirió el segmento de DNA amplificado, obteniéndos de los fragmentos de DNA. Éstos se sometieron a electroforesis en Gel de Poliacrilamida al 20%, para determinar los distintos alelos comprometidos en el genotipo ApoE de cada paciente. De este modo, se caracterizó el genotipo de la Apolipoproteina E en pacientes con Síndrome Metabólico. 

Bibliografía:
http://dspace.utalca.cl/bitstream/1950/4884/1/valdes_salgado_m.pdf